獸藥知識 | 恩諾沙星和頭孢喹肟配伍的使用技術要點
恩諾沙星為第三代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥,至今其進入中國畜牧獸藥市場已近四十年,它是國內最早引入的、動物專用的國外藥物制劑之一。它口服吸收迅速且完全,最快半小時即可達血藥峰值;除中樞神經系統以外,幾乎所有組織的血藥濃度均高于血漿;因此,它的這些優異特點,使其特別適用于全身、細菌性感染的治療。
它通過與細菌DNA回旋酶亞基A結合,從而抑制了酶的切割與連接功能,阻止了細菌DNA的復制,從而呈現其強大的廣譜抗菌作用。獸醫臨床對大腸桿菌、沙門氏菌、變形桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、支原體等具有很好的抗菌活性。它的廣譜抗菌活性、以及具有很強的滲透性,具有較好的應用價值。
然而,由于過去很長一段時間內,基層獸藥經銷商和養殖者朋友對其的不規范使用,特別是濫用,使得該藥的耐藥性問題目前比較突出。如今該藥單獨用于上述病原菌所致的、全身感染性疾病的治療效果比較差,這也限制了該藥在畜禽獸醫治療臨床上的推廣和使用。為了抗耐藥和提高其治療的有效性,聯合用藥是目前獸醫治療臨床最常用的一種用藥處方技術。
比如說,恩諾沙星配伍頭孢喹肟,很多人知道這個處方是經典配伍。它對目前畜禽多種、多重、典型、難治細菌性疾病具有顯著的治療效果,其在諸多的經典處方中的有效治愈率一直都排在前列。可是,就是這么一個經典治療處方,卻有很多人用不出效果或沒有用出其應用的理想效果。
原因究竟是出在哪里呢?這里我們主要來說說不同用藥途徑對藥品的選擇和用藥方法的要求。
首先,恩諾沙星和頭孢喹肟這兩個藥物都有注射劑的產品。通過查看這兩個注射劑產品的國家質量控制標準,恩諾沙星注射液的堿性比較強,硫酸頭孢喹肟注射液的酸堿度在7左右。
雖然恩諾沙星的穩定性和藥效受酸堿度影響較小,但是頭孢喹肟這個藥物的穩定性和藥效對酸堿度是有一定的耐受范圍的;像恩諾沙星注射液那么高的堿性,若把硫酸頭孢喹肟注射液與恩諾沙星注射液直接混合給動物注射,會因不同的配比、溫度、光照、時間等因素影響,發生藥物裂解、析出、生物利用度下降等,而不同程度的較低處方的抗菌效力和體內作用效果的。
所以,畜禽獸醫治療臨床在應用這個經典處方給藥時,第一,盡量選擇酸堿度不要太高的恩諾沙星注射液和硫酸頭孢喹肟注射液,并盡量使兩者的酸堿度差小一些,以免造成兩藥混合給藥時,處方抗菌效力下降和生物利用度降低等影響治療效果的情況發生。第二,就是兩藥混合均勻后,盡快給畜禽注射使用和盡量用完;避免較長時間放置,更要禁止放置冰箱隔夜后繼續給動物使用。
其次,當把這個經典處方用于給動物口服時,由于處方中的藥物在未被吸收前、會在體外和消化道環境存在較長時間,所以,此時再選擇恩諾沙星可溶性粉、恩諾沙星溶液配伍硫酸頭孢喹肟給畜禽口服,處方的理想效果時無論如何都不能充分發揮出來的。原因就是,恩諾沙星可溶性粉和恩諾沙星溶液都是堿性比較強的制劑,它們較長時間的與頭孢喹肟在一起暴露于體外和消化道環境時,會不同程度的發生分解、降解和藥物析出。
這對處方臨床效果的充分發揮來說,兩產品混合在體外或消化道環境的2~3h,影響是致命的:無效或效果比較差!
最好選用酸性不太強的鹽酸恩諾沙星可溶性粉和鹽酸恩諾沙星溶液,用這兩個恩諾沙星口服制劑與頭孢喹肟一起配伍給動物使用,因處方在體外和消化道環境中相對比較穩定,切口服進入消化道的生物相容性較好,吸收相對較快、生物利用度也比較高,可使處方的經典抗菌效力得到比較好的發揮。
不過,盡管是這樣,也建議依處方選藥、配藥和給予動物口服時,還是時間越短越好。因為此時考慮的不再是處方的穩定性問題,而是考慮的是處方的藥效動力學問題——該處方為濃度依賴性。因為處方整體口服吸收較好,又抗菌作用效果與藥物濃度直接相關,而與給藥過程耗費的時間不相關。
因此,經典處方“恩諾沙星與頭孢喹肟”的有效發揮,在針對注射和口服發這兩個不同的用藥途徑時,一定要注意兩個關鍵點:一是選藥不同,二是用法不同。
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